UTS Design Senyawa Aktif 2013

Senyawa alami yang bagaimana yang dapat dijadikan pemandu pengembangan obat? 
Jawab : Senyawa yang dapat dijadikan pemandu pengembangan obat adalah senyawa yang dapat menimbulkan aktivitas biologis, seperti aksi terapetik, aksi toksik, regulasi fisiologik, hormone, dan feromon, serta senyawa yang terlibat atau berpengaruh terhadap proses biokimia dan patologi pada hewan atau tumbuh-tumbuhan. Pada umumnya senyawa tersebut masih memiliki sifat kurang menguntungkan, seperti aktivitas yang lemah, kurang spesifik, efek samping besar, kurang stabil, masa kerja yang singkat, atau mempunyai bau dan rasa yang kurang menyenangkan, sehingga dapat dikembangkan lebih lanjut menjadi senyawa obat yang memiliki aktivitas yang lebih baik. 

Faktor apa saja yang dapat dioptimumkan dalam modifikasi struktur suatu senyawa pemandu asal alam? Jelaskan bagaimana cara mengetahui keoptimuman tersebut! 
Jawab :

• Pembuatan seri senyawa homolog
• Pembuatan seri senyawa homolog dapat dilakukan dengan memperpanjang rantai hidrokarbon, sehingga dapat mengubah sifat kimia fisika senyawa dan mempengaruhi aktivitasnya.
• Mengubah jenis atau kedudukan substituent pada rantai samping.
• Mengganti bagian yang kurang penting dan mempertahankan gugus fungsi yang ada.
• Melakukan penyederhanaan struktur.
• Senyawa dari bahan alam umumnya memiliki struktur yang kompleks dan besar, sehingga sukar dilakukan sintesis. Maka dicari bagian struktur yang menentukan aktivitas, lalu dirangkai menjadi struktur molekul yang lebih sederhana, sehingga dapat dilakukan proses sintesisnya.
• Konversi produk alami
• Agonis kemungkinan diubah menjadi antagonis kompetitif dengan menghilangkan sifat-sifat senyawa agonis yang penting untuk aktivitas intrinsik dan memelihara afinitas obat terhadap reseptor.
• Modifikasi dengan petunjuk tetapan kimia fisika dari substituen
• Penggunaan prinsip isosterik
• Modifikasi isosterik adalah melakukan penggantian gugus atau substituen tertentu pada struktur molekul obat tanpa mengubah sifat kimia fisika penting obat.
• Memisahkan campuran isomer.
• Pemisahan isomer bertujuan untuk mendapatkan senyawa dengan aktivitas yang lebih tinggi atau lebih selektif.
• Pembentukan senyawa kembar.
• Senyawa kembar adalah dua molekul obat yang digabung menjadi satu melalui ikatan kovalen.
• Modifikasi molekul secara alami
• Transformasi mikroba

Cara mengetahui keoptimuman dari modifikasi senyawa bahan alam tersebut adalah dengan menguji aktivitas nya, apakah sesuai dengan tujuan masing-masing faktor atau belum. 

Jelaskan strategi desain obat untuk memperoleh senyawa dengan masa kerja yang lebih panjang daripada senyawa pemandunya! 
Jawab :

• Mekanisme pro-drug untuk membuat obat hanya dapat aktif di tempat-tempat tertentu dalam tubuh yang telah ditargetkan.
• Sustained release drug untuk mengatur pelepasan zat aktif obat secara perlahan-lahan.
• Pembuatan sediaan tablet bersalut untuk memperpanjang waktu pecahnya obat.